Atheron Therapeutics 宣布将在即将召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，展示其在三大核心项目上的最新进展：针对HR+HER2-乳腺癌的KAT6A降解剂、针对CCNE1扩增型癌症的CCNE1分子胶，以及针对T细胞淋巴瘤的ITK抑制剂。
KAT6A 是MYST家族组蛋白乙酰转移酶的一员，通过乙酰化组蛋白H3K23调控基因转录，进而参与多种细胞生物学过程。在包括乳腺癌在内的多种癌症中，已观察到KAT6A的扩增或过表达。首个KAT6A/B双重抑制剂PF-07248144虽在临床I期研究中显示出抗肿瘤活性，但也出现血液学剂量限制性毒性，可能与其同时抑制KAT6A和KAT6B有关。此外，新近证据表明，KAT6A在DNA损伤修复和细胞增殖中具有非酶学功能。这些发现为开发KAT6A选择性降解剂提供了科学依据，该策略有望提升疗效并降低血液学毒性。
CCNE1 是关键的细胞周期调控蛋白，与CDK2结合形成CCNE1-CDK2复合物，驱动细胞周期进入S期以启动DNA复制。CCNE1基因位于染色体19q12区域，其扩增在多种肿瘤中普遍存在，尤其在乳腺癌、高级别浆液性卵巢癌、子宫内膜癌及胃食管癌中更为常见。相较于CDK2抑制剂，靶向CCNE1的分子胶具有更高的选择性，因此有望规避CDK2抑制剂在临床试验中引起的不良反应。
ITK 是TEC激酶家族成员，在T细胞受体信号传导及T细胞分化中发挥关键作用。ITK基因敲除小鼠表现为Th2分化缺陷，但仍保留向Th1细胞分化的能力，这种现象被称为Th1偏移。目前公认，Th1细胞是主要的抗肿瘤辅助T细胞亚型。然而，T细胞中ITK与RLK两者同时缺失会导致更严重的信号传导障碍，引起正常T细胞功能显著丧失。因此，开发在保留RLK功能的同时选择性抑制ITK的抑制剂，对于癌症治疗具有重要前景。
Poster Details:
Title: Discovery of a highly potent and selective KAT6A degraders that demonstrates robust anti-tumor activities in preclinical studies
Session Category: Experimental and Molecular Therapeutics
Session Title: Epigenetic Modulators 2
Session Start: 4/22/2026 9:00:00 AM
Session End: 4/22/2026 12:00:00 PM
Location: Poster Section 12
Poster Board Number: 23
Poster Number: 7076
Title: Discovery of a novel, potent and highly selective CCNE1 molecule glue shows robust anti-tumor activities and better safety profile
Session Category: Experimental and Molecular Therapeutics
Session Title: Proximity-Induced Drug Discovery 2
Session Start: 4/21/2026 2:00:00 PM
Session End: 4/21/2026 5:00:00 PM
Location: Poster Section 15
Poster Board Number: 7
Poster Number: 5780
Title: Identification of a highly selective ITK inhibitor which promotes Th1 differentiation and alleviates T cell exhaustion in vitro and in vivo
Session Category: Clinical Research
Session Title: Tumor Microenvironment Modulators
Session Start: 4/22/2026 9:00:00 AM
Session End: 4/22/2026 12:00:00 PM
Location: Poster Section 49
Poster Board Number: 21
Poster Number: 7946